外泌體在腫瘤治療的應用 外泌體在抗癌治療方面具有雙重意義,第一是腫瘤外泌體(Tumor Derived Exosomes, Tex)可以作為治療靶點,透過抑制外泌體的分泌,或消除血液循環系統中的外泌體來治療腫瘤。第二,外泌體可以作為miRNAs和siRNAs等抗癌藥物的轉運載體。外泌體在調節腫瘤微環境中,也對腫瘤具有促進和抑制的雙面作用,包括改變其他細胞的生物學行為,免疫調節和促血管生成作用等。 在腫瘤分泌和轉移中扮演的角色 腫瘤細胞轉移是癌症治療上最令人頭痛的問題,也是腫瘤治療失敗的主要原因。外泌體在腫瘤轉移中扮演相當重要的角色,它們會排出抑制腫瘤相關的miRNA。以Let-7作為例子,Let-7是較早發現能夠抑制肺癌侵襲轉移的miRNAs家族,可抑制腫瘤細胞分化、增生及轉移能力。 多項研究指出,腫瘤細胞會分泌更多含有腫瘤特異性抗原的外泌體,這些外泌體可以把自身的蛋白質及RNA,傳遞給受體細胞而產生有利於腫瘤生長的微環境。受體細胞在吸收腫瘤外泌體後,基因或蛋白質會被腫瘤外泌體所攜帶的信使核糖核酸(mRNA)或微小核糖核酸(miRNA)所改變。透過分析外泌體表面蛋白如何透過核酸及蛋白質等訊號分子來調控腫瘤的發展,也在腫瘤診斷上占有重要的一席之地。 研究表明,腫瘤血管的新生,主要受缺氧誘導因子家族的調節。腫瘤細胞中供給和消耗氧量的不平衡,使腫瘤細胞處於低氧環境,特別是腫瘤末期患者,在低氧環境下,腫瘤細胞會展現出更強的生長能力,分泌更多外泌體,調節腫瘤微環境,促進腫瘤血管新生和癌細胞轉移,並緩解腫瘤細胞的缺氧狀態。腫瘤血管系統正常化,可以同時改善化療的效果和腫瘤放射敏感度。因此,抑制腫瘤細胞外泌體的分泌或轉移,就能抑制腫瘤血管的新生與癌細胞轉移。 腫瘤細胞在轉移前,會分泌外泌體至擬轉移的器官上,先營造一個適合腫瘤細胞轉移的環境。若能提早預測病人的腫瘤細胞可能轉移的部位,醫師就可以選擇更積極的治療方式,來提高病患的存活率。以乳癌為例,一旦腫瘤細胞轉移,大約五成的病人只能再活五年;若是轉移到腦部,存活率更是低於兩年。如果可以預測腫瘤轉移,醫師可未雨綢繆為病患提供預防性措施。 |
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